1、老年环形钙化或环形扩张和丧失小叶接合，胶原病，导致严重环扩张和/或腱破裂。急性或慢性缺血，由于乳头肌机能障碍也可以造成二尖瓣反流。

2、二尖瓣反流，左室血射出可以发生经过两条路，主动脉和二尖瓣瓣膜。全身后负荷越大（即血压）反流分数越大。慢性二尖瓣反流，左心房被动扩张而无明显压力增加，防止了早期呼吸短促（在二尖瓣狭窄中非常常见），可是，慢性增加左室内前负荷，导致左室扩张和收缩机能障碍，这样典型症状发作比二尖瓣狭窄要迟。当然急性二尖瓣反流立即就有症状，因为在左房没有顺应下，左房压突然升高。