1、第16关是在毒气实验室里。首先左边有一个红色评价封印，打开后得到蓝石一块。

2、由于毒气蔓延，本关角色的血会慢慢减少。进门后是水泥鱼之战，胜利后继续前进。

3、浮游剑之战，胜利后进入Boss的房间发生强制战斗。

4、消灭敌人后，继续前进。在瀑布处的2楼进门后发生强制战斗，胜利后，往下图所示方向前进。

5、出门没有毒气后，利用弹跳装置继续上行。回到大厅后，冰已经消失，从城堡正门出去后，一路向下走。发现火焰犬，消灭后，继续前行。

6、再次遇到火焰犬，消灭后一路回到矿坑。跑出矿坑后，遇到Boss火牛，消灭后鬼泣4第16关即完成。